出品 | 虎嗅ESG組
【資料圖】
作者 | 張小予 袁加息
頭圖 | 視覺中國
近日，全球公認的相對安全、有效的抗新冠病毒口服小分子藥物奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）成為大眾關(guān)注的焦點。
國內(nèi)疫情管控放開，短時間引發(fā)了巨大的用藥需求。但是Paxlovid在國內(nèi)的普及，卻是困難重重。尤其是1月8日結(jié)束的國家醫(yī)保藥品目錄談判工作，輝瑞藥未能通過價格談判，引發(fā)了大量討論。
有人質(zhì)疑，輝瑞作為一個跨國制藥巨頭，有沒有在事件中發(fā)揮過積極作用？
讓更多的患者用特效藥得到救治，難道不是輝瑞基本的企業(yè)社會責(zé)任嗎？是什么原因，使Paxlovid在中國的普及顯得如此遲緩？
Paxlovid的社會責(zé)任路線
Paxlovid最早是2021年12月在美國獲批的。
而早在2020年，輝瑞位于愛爾蘭的一座生產(chǎn)基地的工作人員就接到任務(wù)，要設(shè)法在年內(nèi)把Paxlovid原料藥的產(chǎn)量快速提升10倍。項目安排中，瑞輝內(nèi)部給Paxlovid用上了新冠疫苗業(yè)務(wù)的關(guān)鍵詞：“at lightspeed”，用光速。這意味著Paxlovid的研發(fā)、臨床實驗、生產(chǎn)籌備、商業(yè)化是平行推進的。
到了2021年11月16日，Paxlovid上市在即，輝瑞與非營利機構(gòu)“藥物專利池”（簡稱MPP）達成許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，“藥物專利池”可向95個國家的合格仿制藥企授權(quán)生產(chǎn)Paxlovid的仿制藥，并免除授權(quán)使用費。這95個國家和地區(qū)，包括所有低收入和中低收入國家，以及部分中高收入國家，大約覆蓋全球約53%的人口。
能看到輝瑞在提升藥品“可及性”上的努力。提升產(chǎn)品的“可及性”，是制藥行業(yè)中一個共識性的社會責(zé)任。這要看藥企是否能以低廉的價格，讓欠發(fā)達地區(qū)、社會弱勢群體用上藥。“可及性”又分為“送得到”和“買得起”兩方面。輝瑞在Paxlovid上市前就將其授權(quán)給MPP，這是很不尋常的。通常制藥企業(yè)會等到新藥獲得足夠盈利之后，才考慮“行使社會責(zé)任”，將專利授權(quán)給MPP。這也印證了輝瑞ESG報告中的話：“從一開始，輝瑞應(yīng)對新冠疫情的策略，就沒有把它當作平常生意來做。”
輝瑞是從美國發(fā)家的跨國藥企，Paxlovid的供應(yīng)策略，也是先保供美國。不過Paxlovid在美國上市時還是遭遇了短缺，到2022年4月才開始緩解。
此時Paxlovid的產(chǎn)能正在逐步提速。在2022年4月，輝瑞宣布與聯(lián)合國兒童基金會（UNICEF）合作，在2022年當中向中低收入國家提供400萬個療程的Paxlovid。
9月，公司又與全球基金（一個醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的國際援助機構(gòu)）合作，為中低收入國家提供600萬個療程的Paxlovid。
一盒Paxlovid中有5板、30片藥，夠5天服用，即一個療程。圖片來源：視覺中國
輝瑞與這些國際援助組織的合作方式，通常是輝瑞以低價提供Paxlovid，由援助組織出錢買下，捐贈并運輸給各個需要的國家。
總體上，Paxlovid的可及性工作，在現(xiàn)有的國際制度框架下已經(jīng)做得足夠充分。
權(quán)威的ESG評級機構(gòu)MSCI，給與輝瑞A級評分（中等偏上），并認為輝瑞在“醫(yī)療可及性”議題上做到了行業(yè)領(lǐng)先的水平。
可及性問題，遠未解決
但是，如果我們放眼Paxlovid的全球分配，或者哪怕看看中國眼下的情況就會得出結(jié)論：Paxlovid依然既買不到，又買不起。
輝瑞在Paxlovid可及性上付出的行動，并未能解決問題。
根據(jù)CEO艾伯樂對外發(fā)布的數(shù)字，2022年公司預(yù)計生產(chǎn)1.2億個療程的Paxlovid。相比新冠疫苗數(shù)以10億計的年生產(chǎn)規(guī)模，1.2億盒Paxlovid遠不夠全世界分的。
結(jié)果就是發(fā)達國家出高價拿走了大部分。Paxlovid的全球不平等問題充分凸顯。
新藥問世不久，美國聯(lián)邦政府就決定批量采購1000萬個療程，發(fā)現(xiàn)不夠之后又追加了1000萬個。剩下很多銷往了歐洲和澳洲等發(fā)達地區(qū)。國際慈善組織樂施會（Oxfam）在2022年11月的一篇報告中指出，2022年生產(chǎn)的Paxlovid，只有約1/4流入中低收入國家。世衛(wèi)組織駐索馬里的代表曾透露，擁有1700萬人口的索馬里，共獲得了約300盒Paxlovid。
此時，輝瑞作為一個跨國藥企，以及特效藥Paxlovid的壟斷者，肩上無疑扛著Paxlovid在全世界可及的責(zé)任。然而至少在2022年，全球新冠累計確診病例超6億，這個責(zé)任是輝瑞扛不動的。
1月8日，中國國家醫(yī)療保障局發(fā)布消息，Paxlovid未能通過談判納入醫(yī)保目錄。
一位某跨國藥企的員工告訴虎嗅，不論輝瑞最后的出價是多少，輝瑞沒有把Paxlovid壓低到醫(yī)保局能接受的價格，應(yīng)該是受到了公司內(nèi)部遵循的全球定價策略的制約。出價過低，會影響到產(chǎn)品在世界其他地區(qū)的推廣。
此前輝瑞官方披露稱，Paxlovid的定價是按照國民收入水平分級的，高、中高、中、中低、低收入國家對應(yīng)不同的價格。其中，高收入和中高收入國家的價格是公開的：輝瑞給高收入國家530美元/療程，中高收入國家250美元/療程；中等及以下收入水平國家的價格，則是“非盈利價格”。
從目前的信息看，Paxlovid在國內(nèi)各個渠道的售價最低1890元，大致趨近于中高收入國家每盒250美元（約合1700人民幣）的標準。不論輝瑞在保密談判中愿意為了中國的市場規(guī)模做出多大讓步（所謂“以量換價”），顯然還是和醫(yī)保局的預(yù)期存在距離。根據(jù)輝瑞方面1月9日透露，醫(yī)保局的期望價格，屬于中低收入國家水平。
總之，降價的事暫時沒有指望了。然而，目前Paxlovid在國內(nèi)首要的問題還不是貴，而是缺貨。
一些患者即便有錢也買不到。地方醫(yī)保響應(yīng)上級文件，對Paxlovid臨時性支付到今年3月31日，幸運的患者可以用200元左右的價格得到Paxlovid。但即便在一線城市的大醫(yī)院，Paxlovid庫存也十分有限，每日限量供應(yīng)，只開給十分需要的患者，開藥需要院領(lǐng)導(dǎo)簽字。
中國目前的狀況，放在各個發(fā)展中國家也是符合的：Paxlovid買不到，且買不起。輝瑞在可及性上的工作，還遠沒有達到全球利益相關(guān)者的期待。
為什么依然缺貨
Paxlovid不可及的問題，根源在于產(chǎn)量限制。
對此，國際社會寄希望于Paxlovid可以在更多代工企業(yè)生產(chǎn)，或者仿制藥盡快實現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)。
但由于各種客觀條件所限，Paxlovid及其仿制藥的產(chǎn)能擴張需要數(shù)月的時間。
據(jù)輝瑞官方專家的說法，生產(chǎn)Paxlovid就像搭建積木，每一個部件都先在世界不同的地方制造，再匯聚到一個地方完成組裝，制造商涉及超10個國家的20多個地點。輝瑞高管表示，沒有時間為了生產(chǎn)Paxlovid單獨建廠，藥品的化學(xué)反應(yīng)需要幾天才能在可控的溫度和壓力下發(fā)生，完成最初的構(gòu)建模塊就需要三個月，除此之外，藥物主要成分制造、藥物包裝加上運輸和質(zhì)量檢測的時間，其周期縮短后仍需要7個月。
同理，雖然輝瑞在2021年11月就授權(quán)了Paxlovid仿制藥的生產(chǎn)，但直到一年后的2022年12月26日，才出現(xiàn)了首款被世衛(wèi)組織認證（WHO-PQ，這是藥品加入各類國際援助計劃的前提）的仿制藥。受原材料、供應(yīng)鏈等因素的影響，仿制藥想大批量地在中低收入國家鋪開，可能還需要更久的時間。
輝瑞也同中國企業(yè)建立了合作，但是目前還看不到成效。
根據(jù)公開出來的信息，輝瑞在中國至少有五家合作的代工企業(yè)，即華海藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、上海迪賽諾、普洛藥業(yè)、九洲藥業(yè)。其中華海藥業(yè)披露稱，將生產(chǎn)Paxlovid；其他企業(yè)有資質(zhì)生產(chǎn)仿制藥。但是這些企業(yè)都還在做前期的準備工作，沒有開始生產(chǎn)。
Paxlovid中國生產(chǎn)商之一華海藥業(yè)的投資者互動截圖。“正在推進本土化”，意味著還沒開始生產(chǎn)。圖片來源：上證e互動
中國醫(yī)藥是Paxlovid在中國的進口與商業(yè)運營代理商。目前在公司的投資者問答界面上，也充滿了對于缺貨問題的訊問。但中國醫(yī)藥并未做過多回應(yīng)。
圖片來源：上證e互動
供應(yīng)會改善嗎？
美國時間的1月9日，輝瑞CEO艾伯樂對此做出了回應(yīng)。他提到，公司早先計劃在2023年底實現(xiàn)Paxlovid在中國的本土生產(chǎn)。如今，輝瑞及中國代工企業(yè)正在加緊推進Paxlovid本地化項目的工作。樂觀估計，可能在三四個月內(nèi)實現(xiàn)Paxlovid在中國本土的擴大生產(chǎn)。
在Paxlovid在中國實現(xiàn)本土化之前，“我們正在將盡可能多的Paxlovid運往中國，我們的生產(chǎn)線正在加緊建設(shè)這部分的供給能力，”艾伯樂1月9日稱。
為什么不愿降價
Paxlovid為什么不能更便宜些呢？
一些立場較為激進的國際組織（比如樂施會）和觀察者，指責(zé)輝瑞借Paxlovid發(fā)人類的“災(zāi)難財”。輝瑞的這筆“災(zāi)難財”有多少呢？
據(jù)輝瑞2022年第三季度財報，期內(nèi)新冠口服藥Paxlovid的銷售額達到75.14億美元，2022年前三季度，輝瑞靠新冠口服藥收入達171.99億美元。對新冠口服藥Paxlovid的2022年營收指引為220億美元。
這給輝瑞帶來財務(wù)可持續(xù)性方面的改善。
在2021年之前，輝瑞的杠桿率多年維持在2倍以上，2019年一度高達2.7倍。但是，新冠疫苗和口服藥帶來的收益，使得公司杠桿率在2022年迅速降至1.0倍。杠桿率降了一半，是因為公司2022年的收入同比漲了一倍。杠桿率的下降，當然意味著企業(yè)財務(wù)可持續(xù)性的提升。
藥企的藥物研發(fā)支出占據(jù)了營收的很大一部分，往往需要高價或足夠的利潤來維持企業(yè)可持續(xù)的產(chǎn)品創(chuàng)新。
公司財務(wù)與研發(fā)的可持續(xù)性，構(gòu)成了輝瑞追逐利潤的正當理由。
但即便如此，在2022年以來的股市上，輝瑞并不是一支成長性很好的股票。其中很大一個原因在于，投資者不認為新冠相關(guān)的利潤是可持續(xù)的。而近期投資者對Paxlovid進一步的市場表現(xiàn)充滿期待，認為它是輝瑞股價持續(xù)成長性的一個主要的潛在利好。
輝瑞近一年的股市表現(xiàn)，圖片來源：谷歌財經(jīng)
投資者希望Paxlovid可以持續(xù)賺錢，而患者、第三世界、醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的國際組織，希望公司盡量放棄Paxlovid的利潤，以造福全世界低收入人口。股東與利益相關(guān)者的立場幾乎截然對立——這成為輝瑞在Paxlovid定價問題上所要面對的根本矛盾。
目前而言，輝瑞其實處在雙方都不滿意的尷尬地位上。想真正解決問題，或許不能全指望輝瑞了。
可及性困境的出路，在輝瑞之外
樂觀來看，輝瑞對于價格的“堅持”，反而給全球藥企抗新冠藥物研發(fā)很大的發(fā)展空間。
正如樂施會在報告中的觀點，如今新冠口服藥的價格高企、以及全球分配不均，一個重要原因在于“輝瑞的壟斷”。輝瑞或許付出了一些社會責(zé)任方面的努力，但最終的解決辦法，只有靠全球市場競爭來增加供給，降低價格，實現(xiàn)新冠口服藥更充分的可及。
據(jù)Cortellis數(shù)據(jù)庫顯示，截至2022年第三季度，全球在研口服新冠藥物294款，共有7款已上市，三期臨床階段51款，二期臨床階段75款，一期臨床階段24款，臨床前階段96款。
2022年11月22日，日本鹽野義制藥宣布，新冠口服藥Ensitrelvir的緊急使用授權(quán)獲日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）批準，用于12歲以上的新冠感染者，適用范圍更廣。
緊接著，上海醫(yī)藥12月發(fā)布公告稱，上藥控股與日本平安鹽野義就抗新冠病毒口服藥物Ensitrelvir的進口品簽訂了《進口分銷協(xié)議》，上藥控股將作為Ensitrelvir的進口品在中國大陸地區(qū)獨家的進口商和經(jīng)銷商；同時，上海醫(yī)藥與平安鹽野義就更廣泛的新藥和仿制藥產(chǎn)品在更深遠的合作層面簽訂了《戰(zhàn)略合作框架協(xié)議》，成為又一家即將進入中國市場的新冠口服藥。
還有一些國產(chǎn)藥也在路上。
1月9日晚間，藥企廣生堂發(fā)布抗新冠病毒口服小分子創(chuàng)新藥“泰中定”的一份臨床研究總結(jié)報告，結(jié)果顯示泰中定具有優(yōu)越的抗新冠病毒療效，新冠患者核酸轉(zhuǎn)陰時間明顯優(yōu)于陽性對照Paxlovid及安慰劑對照，同時安全性和耐受性良好。當前，“泰中定”正在進行II/III期臨床試驗。
在這之前，12月29日君實生物在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志在線發(fā)表論文，總結(jié)了公司旗下新冠口服藥VV116的III期臨床研究成果。論文稱，VV116有不遜于Paxlovid的療效。
在可及性方面，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中，除Paxlovid外，莫諾拉韋膠囊、阿茲夫定片也被納入抗新冠病毒治療。經(jīng)過談判，阿茲夫定片已被納入醫(yī)保，之前的價格是270元/瓶，540元/療程，入圍后價格應(yīng)該還會更低。據(jù)復(fù)星醫(yī)藥方面表示，目前阿茲夫定片已在全國 31 個省份完成醫(yī)保掛網(wǎng)，現(xiàn)已覆蓋全國 2000 多家醫(yī)院。
市場競爭加劇，Paxlovid已經(jīng)有了一些競品，或者至少新冠治療已經(jīng)有了更多方案。各方手里的牌都不止一張。
所以，接下來會怎樣？
首先，希望近期Paxlovid在國內(nèi)供應(yīng)緊張的情況能逐步緩解。
醫(yī)保臨時對Paxlovid支付到今年3月31日。屆時，Paxlovid的中國本土化生產(chǎn)或許即將展開，以充分保證本土供應(yīng)。同時，依照艾伯樂的披露，關(guān)于Paxlovid價格的談判仍在繼續(xù)。
站在中國立場上，更多品種的口服藥上市，有望打破Paxlovid的高價壟斷地位。這一方面給了患者更多的治療方案選擇，另一方面也可以作為籌碼，在談判中進一步壓低Paxlovid價格。