該公告表示，正在審查以中國浙江華海藥業(yè)供應(yīng)的纈沙坦為原料的藥品。起因?yàn)樵谠撛纤幹邪l(fā)現(xiàn)一種可能致癌的雜質(zhì)：N-亞硝基二甲胺（NDMA）。EMA表示原料藥中存在NDMA是出乎意料的，可能與原料的生產(chǎn)方式的變化有關(guān)。目前，歐盟各國政府正在召回含有浙江華海纈沙坦原料的藥品。

記者了解到，公告中提到的“中國浙江華海藥業(yè)”是我國一家制藥企業(yè)，全稱浙江華海藥業(yè)股份有限公司，是我國原料藥、制劑出口總量最大的制藥企業(yè)。7月6日晚，該公司發(fā)布公告，說明了其纈沙坦原料藥中存在微量NDMA一事。

對公眾健康負(fù)責(zé)  主動告知各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)和客戶

該公司副總裁、董事會秘書祝永華接受記者專訪時(shí)表示，近日，公司在對纈沙坦原料藥質(zhì)量進(jìn)行優(yōu)化評估的過程中發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)雜質(zhì)，公司對此事高度重視，及時(shí)主動告知了各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)和客戶，以評估各風(fēng)險(xiǎn)可能帶來的影響。

出于對患者健康和客戶負(fù)責(zé)任的態(tài)度，目前華海已停止了纈沙坦原料藥的商業(yè)生產(chǎn)，對庫存進(jìn)行了隔離，暫停供貨。

祝永華介紹，纈沙坦原料藥是華海藥業(yè)眾多沙坦類原料藥產(chǎn)品中的一個(gè)，目前銷往北美、歐洲等國家和地區(qū)，2017年銷售額為3.3億元。多年來，該公司纈沙坦原料藥一直嚴(yán)格按照各供應(yīng)所在國的GMP標(biāo)準(zhǔn)和注冊法規(guī)要求進(jìn)行合規(guī)生產(chǎn)，相應(yīng)的工藝變更也獲得了各所在國的官方批準(zhǔn)，其中“單個(gè)未知雜質(zhì)含量”及“總未知雜質(zhì)含量”一直低于國際注冊標(biāo)準(zhǔn)（ICH）的標(biāo)準(zhǔn)。目前各國的注冊法規(guī)對NDMA雜質(zhì)的允許含量限度尚未出臺相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

嚴(yán)守生產(chǎn)合規(guī)性 華海態(tài)度主動積極

華海作為中國國際化先導(dǎo)企業(yè)，其產(chǎn)品一直以高質(zhì)量、高規(guī)格走在行業(yè)前列，并通過了包括美國、日本、歐盟等國際主流官方質(zhì)量認(rèn)證，緣何會發(fā)生意外？有業(yè)內(nèi)專家表示，從嚴(yán)格定義上來說，此次華海藥業(yè)告知各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢出未知雜質(zhì)，其實(shí)不屬于生產(chǎn)質(zhì)量管理的問題，因?yàn)槠渖a(chǎn)過程符合規(guī)范要求，雜質(zhì)含量等指標(biāo)符合現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)，且對該雜質(zhì)全球也沒有制定限度標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)顯示，N-二甲基亞硝胺（NDMA）是亞硝基類化合物的一種，也廣泛存在于我們?nèi)粘Ｊ秤玫难莆镏校皇切枰⒁庀鄳?yīng)的攝入。目前該化合物對實(shí)驗(yàn)動物致癌性有相應(yīng)依據(jù)，但是能否對人類致癌仍證據(jù)有限，是未定論的學(xué)術(shù)問題。同類型物質(zhì)還包括：阿霉素、雄激素（合成代謝）類固醇、生物質(zhì)燃料（主要是木材），家用燃燒排放的廢物、氯霉素，熬夜（涉及晝夜節(jié)律打亂的輪班工作）等，低于酒精的致癌等級。

EMA公告發(fā)出后，所有成員國在與EMA協(xié)商后，決定在詳細(xì)分析后召回這些藥物。荷蘭藥物評價(jià)委員會作分析顯示，使用含該雜質(zhì)藥物的患者實(shí)際上患上癌癥的可能性很小，這種機(jī)會與經(jīng)常食用烤肉導(dǎo)致的癌癥風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。而瑞典藥品署則表示NDMA是大部分人每天都可能會接觸到的一種物質(zhì)，比如熏制食品。但在新的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)出臺前，出于公眾健康，啟動預(yù)防性召回。

將配合制定國際標(biāo)準(zhǔn) 提升行業(yè)質(zhì)量水平

不過，鑒于這一突發(fā)情況，華海藥業(yè)發(fā)布公告表示，公司在第一時(shí)間進(jìn)行了研究，同時(shí)主動向包括美國FDA在內(nèi)的國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出了制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議，希望對該雜質(zhì)有一個(gè)明確的限度，以更好地指導(dǎo)該產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。在探討國際標(biāo)準(zhǔn)制定的同時(shí)，該公司立即開展了纈沙坦原料藥新工藝的開發(fā)，目前新工藝開發(fā)進(jìn)展順利，將能夠避免在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生該雜質(zhì)，預(yù)計(jì)很快就能恢復(fù)生產(chǎn)并保障市場的正常供應(yīng)。

雖已被EMA發(fā)布公告要求召回，但作為中國為數(shù)不多參與國際競爭的制藥企業(yè)，華海藥業(yè)在此事件上的一系列積極主動動作的行動也獲得了不少官方和客戶的理解和支持。后續(xù)華海將配合FDA制定纈沙坦產(chǎn)品中該雜質(zhì)的限度，這也可能使華海成為中國目前屈指可數(shù)的參與國際制藥標(biāo)準(zhǔn)制定的企業(yè)。

另據(jù)華海藥業(yè)公告內(nèi)容，一旦各監(jiān)管結(jié)構(gòu)新制定的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)出臺后，公司將配合各國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)和客戶做好后續(xù)處置工作。

中國制藥國際化 任重而道遠(yuǎn)

“藥品是特殊商品，不同于其他商品，直接關(guān)系到人們的健康和安全，需要始終把‘重視質(zhì)量就是對生命負(fù)責(zé)’作為核心理念。”當(dāng)前中國制藥與西方發(fā)達(dá)國家相比，尚存在一些差距，中國制藥企業(yè)在國際化的發(fā)展道路上，也無法避免會遇到各種障礙和挑戰(zhàn)。這是考驗(yàn)中國制藥企業(yè)自身風(fēng)險(xiǎn)控制能力和研發(fā)能力的一次重要挑戰(zhàn)，也是中國制藥真正“走出去”必須要經(jīng)歷的過程。

業(yè)內(nèi)人士表示，在中國制藥企業(yè)國際化發(fā)展的過程中，也需要社會各界能更多地給予鼓勵(lì)和支持。畢竟現(xiàn)實(shí)生活中沒有無敵藥神，只有默默耕耘的制藥人，只有直面挑戰(zhàn)，爬過坡、邁過坎，中國藥企才能迎來真正的春天。

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